近日，新苗医疗团队与胡苹教授团队历时多年攻关，共同完成的研究论著“The Asymmetrical ESR1 Signaling in Muscle Progenitor Cells Determines the Progression of Adolescent Idiopathies Scoliosis”在生命科学领域国际权威期刊Cell Discovery （中科院一区，IF=38.07）正式在线发表。团队发现青少年特发性脊柱侧凸（AIS）患者凹侧肌肉干/祖细胞1型雌激素受体（ESR1）表达水平下调导致的成肌分化障碍是AIS发生发展的重要因素，这也是近年来AIS病因学机制研究领域的重要突破之一。
青少年特发性脊柱侧凸（AIS）是发生于青春期病因未明的复杂三维脊柱畸形，在青少年中的发病率可达2%-3%。AIS临床发病隐匿，约三分之二的病人在青春期快速生长发育过程中会出现脊柱畸形的持续进展，不仅影响外观引起患者心理障碍，而且可能导致腰背疼痛、脊柱退变、躯干失衡甚至出现心肺功能的障碍严重危害青少年健康。然而，由于AIS的病因机制不明，目前对AIS仍只限于对症治疗，临床治疗效果有效。因此，从AIS病因和发病机制的研究入手制定更安全有效的治疗策略，迫在眉睫。
AIS的外观及影像示意图
椎旁肌是维持脊柱稳定性最重要的子系统之一，两侧椎旁肌的不平衡破坏脊柱稳定性，有研究提示椎旁肌失衡可能是脊柱侧凸发生发展的重要因素。在本项研究中，新苗医疗团队利用单细胞转录组学方法率先构建AIS患者两侧椎旁肌单细胞转录组图谱，发现凹侧肌肉干细胞存在ESR1表达水平的下调和成肌分化功能的抑制。
单细胞测序分析提示凹侧椎旁肌肌肉干细胞ESR1表达水平下调
为深入研究ESR1对青春期肌肉发育的作用，课题组通过小分子干预、ESR1过表达/敲低、肌肉干细胞特异性ESR1基因敲除小鼠等一系列实验明确ESR1能够促进肌肉干细胞分化。进一步的研究发现，ESR1通过AKT/CREB/MYH信号轴对肌肉干细胞进行调控从而影响肌肉干细胞的分化。一侧椎旁肌ESR1信号通路受损的小鼠模型更容易出现脊柱侧凸的发生发展，而选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬可以延缓脊柱侧凸的进程。
雷洛昔芬挽救椎旁肌ESR1信号通路受损导致的脊柱侧凸模型
本项研究结果在领域内率先揭示了AIS发生发展的具体病因学机制：AIS患者一侧椎旁肌肌肉干细胞ESR1表达水平下调，导致成肌分化障碍，影响同侧椎旁肌青春期的发育，使得脊柱两侧受力不平衡，从而出现AIS的发生发展。本研究同时也为AIS的治疗提供了理论依据和治疗靶点，有利于推动AIS病因学治疗进展。
文章模式图
综上可知，加强椎旁肌、改善椎旁肌失衡是脊柱侧弯保守治疗的关键。新苗医疗团队专门针对此研发出新苗XTS医学形体训练治疗体系，该体系的运动动作可以保持乃至恢复椎旁肌肌力，并减少非对称性的负载，最终使得脊柱重回相对平衡状态。新苗XTS医学形体可操作性高，对控制侧弯进展、减少手术需要、提高患者生活质量有十分重要的意义。而这一领先研究成果也在国际知名脊柱专刊《Spine》发表，获得国际认可。
“让未来的孩子不用再做高风险的手术”，是新苗医疗团队一直以来的追求。十多年来，在新苗XTS防控体系指导下，新苗医疗团队推动开展了全国最大规模累计270+万人次的脊柱侧弯学校筛查和科普宣教；完成了17000+例脊柱侧弯保守治疗，其中1000+例按国际治疗原则需要手术的40°-60°侧弯患者通过保守治疗，免于手术。
如今，新苗脊柱侧弯医疗团队已在上海、广州、中山等城市建立了专科治疗中心，为广大患者提供“陪伴式”、“长期跟踪”的诊疗服务。同时，针对各类不便线下就诊的患者，通过“视频问医生”提供一对一的视频咨询服务，患者可以足不出户拥有自己专属的在线医生。
“做好一台手术是我们的责任，减少一台手术是我们的使命。”新苗医疗团队将继续砥砺前行，坚持提升专业水平，创新诊疗产品，提高服务质量，为大家的脊柱健康保驾护航！
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